Pierwszy CLS wszedł do sprzedaży w 2004 roku i spopularyzował koncepcję czterodrzwiowego coupe klasy wyższej. Druga generacja została pokazana w 2010, a trzecia weszła na rynek w 2018. Każda korzysta z techniki blisko związanej z odpowiednią E-klasą, ale otrzymuje niższe nadwozie, inną stylistykę i bardziej sportowe pozycjonowanie.
Szczególnym wyjątkiem jest druga generacja C218, która jako jedyna doczekała się praktycznego Shooting Brake. W zależności od rocznika występują benzyny, diesle, napęd tylny lub 4Matic i różne generacje automatycznych skrzyń. Pełne wersje AMG mają odmienny silnik, hamulce i zawieszenie, dlatego ich ceny oraz koszty utrzymania warto analizować osobno.
Opisane generacje: Mercedes CLS C219.